Un sfert dintre pacienți au primit terapie neoadjuvantă, iar restul au suferit o intervenție chirurgicală primară

Un sfert dintre pacienți au primit terapie neoadjuvantă, iar restul au suferit o intervenție chirurgicală primară

Chowdhury a raportat că nu are interese concurente.

Sursa primara

Plus unu

Referință sursă: Kang EA și colab "Anemia este asociată cu riscul bolii Crohn, nu cu colita ulcerativă: un studiu național de cohortă la nivel populațional" PLoS One 2020; DOI: 10.1371 / journal.pone.0238244.

Un impuls imunoterapic nu a reușit să îmbunătățească rezultatele la cancerul ovarian avansat recent diagnosticat, comparativ cu chimioterapia și bevacizumab (Avastin), a arătat un amplu urotrin farmacie studiu internațional.

Supraviețuirea fără progresie (PFS) în populația generală din studiu a crescut cu aproximativ o lună, prin adăugarea de atezolizumab (Tecentriq) la chimioterapia cu carboplatină-paclitaxel și bevacizumab. PFS median în subgrupul PD-L1-pozitiv (expresie ≥1%) s-a îmbunătățit cu 2,3 ​​luni (20,8 față de 18,5 luni), dar diferența nu a îndeplinit criteriile pre-specificate pentru semnificația statistică. O analiză exploratorie a sugerat îmbunătățirea SFP cu atezolizumab la subgrupul de pacienți cu expresie a celulei imune PD-L1 (IC) ≥ 5%.

O analiză preliminară a supraviețuirii globale (OS), de asemenea, nu a sugerat niciun beneficiu din adăugarea de atezolizumab la regimul standard, Kathleen Moore, MD, de la Universitatea din Oklahoma Sciences Center din Oklahoma City, raportat la Societatea Europeană de Oncologie Medicală din 2020 (ESMO) ) congres virtual.

"În ciuda succeselor notabile cu încorporarea atezolizumab și bevacizumab în tratamentul altor tumori solide, IMagyn50, primul astfel de studiu în cancerul ovarian, nu și-a îndeplinit primul obiectiv principal pentru extinderea supraviețuirii fără progresie, fie în intenția de a trata, fie în totalitate populație cu PD-L1 pozitivă," spuse Moore. "Semnalul unui beneficiu clinic pentru atezolizumab în subgrupul cu celule imune PD-L1-ridicat poate justifica o evaluare suplimentară. Analiza intermediară a supraviețuirii globale nu a arătat diferențe între grupurile de tratament, dar o analiză finală va fi așteptată și prezentată în 2023."

Constatările au avut un precedent într-un proces raportat la începutul acestui an la un webinar al Society of Gynecologic Oncology. Un studiu de fază III al chimioterapiei plus avelumab (Bavencio) nu numai că nu a reușit să îmbunătățească PFS față de chimioterapie singură, ci a sugerat un posibil prejudiciu prin adăugarea terapiei anti-PD-1 / L1. Acest studiu a fost precedat de un studiu de fază III randomizat negativ care a comparat doxorubicina lipozomală pegilată (PLD) și avelumab versus PLD singur la pacienții cu cancer ovarian rezistență la platină / refractar avansat.

Fundal și proiectare de încercare

Atezolizumab a demonstrat eficacitatea în mai multe tumori solide. Chimioterapia cu platan-taxan este un regim de prima linie stabilit pentru cancerul ovarian avansat, iar combinarea inhibării angiogenezei cu blocarea PD-1 / L1 a demonstrat eficacitatea antitumorală în mai multe tipuri de tumori solide avansate, a remarcat Moore. Colectiv, dovezile au susținut un studiu pentru a evalua adăugarea de atezolizumab la chimioterapie și bevacizumab.

Studiul IMagyn050 a implicat pacienți cu cancer ovarian epitelial stadiul III / IV netratat, peritoneal primar sau cancer de trompă uterină. Pacienții au avut boală reziduală macroscopică postoperatorie sau chimioterapie neoadjuvantă planificată cu intervenție chirurgicală planificată la intervale. Toți pacienții au primit carboplatină, paclitaxel și bevacizumab și au fost randomizați la placebo sau atezolizumab.

Studiul a avut obiective co-primare: SFP atât în ​​populațiile PD-L1-pozitive, cât și în cele cu intenție de tratare (ITT) (testate simultan) și SO în aceleași două populații, cu testare ierarhică.

Analiza datelor a inclus 1301 pacienți, care au avut o vârstă mediană de 59-60 de ani. Un sfert dintre pacienți au primit terapie neoadjuvantă, iar restul a suferit o intervenție chirurgicală primară. Moore a spus că 60% dintre pacienți au avut tumori PD-L1-pozitive, iar 69% au avut boală în stadiul III.

Descoperiri cheie

Rezultatele au arătat o SFP mediană în populația ITT de 19,5 luni cu atezolizumab și 18,4 luni fără aceasta. Diferența puțin mai mare în grupul pozitiv PD-L1 a fost asociată cu semnificația statistică convențională (P = 0,0376), dar estimările punctuale pentru cele două grupuri s-au suprapus.

Sistemul de operare mediu nu a fost încă atins pentru niciun grup din analizele ITT sau PD-L1-pozitive. Rata de supraviețuire fără evenimente pe 2 ani a fost de aproximativ 80% pentru fiecare grup din analiza ITT și de aproximativ 82% pentru analiza pozitivă PD-L1. O analiză a subgrupurilor nu a identificat niciunul dintre pacienții care păreau să beneficieze mai mult prin adăugarea de atezolizumab. O analiză a SFP prin histologie, de asemenea, nu a reușit să arate un avantaj semnificativ pentru atezolizumab.

Anchetatorii au efectuat o analiză exploratorie a SFP prin proporția de IC-uri PD-L1-pozitive și prezența sau absența colorării celulelor tumorale (TC). Rezultatele au dat dovezi de îmbunătățire a SFP cu atezolizumab în subgrupul cu IC ≥ 5%. Pacienții tratați cu placebo au avut o SFP mediană de 20,2 luni, în timp ce mediana nu a fost încă atinsă în brațul cu atezolizumab. Diferența a reprezentat o reducere cu 36% a riscului de progresie sau deces (IC 95% 0,43-0,96, P = 0,0278). Subgrupul a reprezentat 20% din totalul populației studiate, a spus Moore.

Analiza colorării TC a sugerat, de asemenea, un beneficiu PFS cu atezolizumab (15,0 luni vs neevaluabil, HR 0,41, IC 95% 0,19-0,90), dar grupul a reprezentat doar 5% din populația studiată, a adăugat ea.

Profilul de siguranță a fost similar între cele două grupuri, cu câteva excepții, deși atezolizumab a fost asociat cu evenimente adverse mai grave (47% vs 33% în general și 35% vs 21% considerate legate de tratament) și mai multe evenimente adverse care au condus la întreruperea tratamentului cu atezolizumab versus placebo (15% vs 6%).

În ciuda rezultatelor negative de la IMagyn050 și studiile avelumab, mușchiul mortal ar fi putut să nu fi sunat pentru PD-1 / L1 în cancerul ovarian, a declarat Isabelle Ray-Coquard, MD, doctorand, invitat de ESMO, doctor, Universitatea Claude Bernard din Lyon, Franța . Este necesară o urmărire mai lungă în IMagyn050 atât pentru PFS, cât și pentru sistemul de operare. Între timp, prima prioritate ar trebui să fie să afle mai multe despre subgrupul cu expresie IC PD-L1 ≥ 5% (BRCA și starea omologă a deficitului de recombinare, histologie, rezultat chirurgical).

Evaluarea imunoterapiei ar trebui să treacă dincolo de cancerul ovarian seros de înaltă clasă la subtipurile mai neobișnuite, a continuat Ray-Coquard. Diferite secvențe de chimioterapie și imunoterapie necesită explorare, precum și impactul integrării unui inhibitor PARP. În cele din urmă, coloana vertebrală alternativă a chimioterapiei ar trebui explorată în cadrul bolii recidivate sensibile la platină.

Ultima actualizare 23 septembrie 2020

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Roche / Genentech.

Moore a raportat relații cu PTC Therapeutics, Lilly, Merck, Genentech / Roche, Immunogen, AbbVie, AstraZeneca, GSK / Tesaro, OncoMed, Clovis, Aravive, Clovis Oncology, Eisai, Mersana, OncoMed / Mereo, VBL Therapeutics, Vavotar și Tarveda.

Sursa primara

Societatea Europeană pentru Oncologie Medicală

Referință sursă: Moore K, și colab "Rezultatele primare din IMagyn050 / GOG 3015 / ENGOT-OV39, un studiu de fază III randomizat controlat placebo dublu-orb pentru cancerul ovarian în stadiul III / IV nou diagnosticat" ESMO 2020; Rezumat LBA31.

Tratamentul cu luspatercept (Reblozyl) a redus nevoia de transfuzii frecvente de sânge la pacienții cu sindrom mielodisplazic cu risc mai mic (MDS) cu sideroblaste inelare, a arătat studiul de fază III MEDALIST.

Dintre cei 229 de participanți la studiu care au fost refractari la un agent de stimulare a eritropoiezei, 38% dintre cei randomizați la luspatercept au obținut independența transfuziei timp de cel puțin 8 săptămâni în primele 24 de săptămâni de tratament, comparativ cu 13% dintre cei atribuiți placebo (P

"Sindroamele mielodisplazice cu risc mai mic se manifestă cel mai frecvent cu anemie simptomatică," a explicat grupul în New England Journal of Medicine. "O proporție ridicată de pacienți cu sindroame mielodisplazice cu risc mai redus devine în cele din urmă dependentă de transfuzii de eritrocite, situație care este asociată cu calitatea vieții redusă și supraviețuirea generală."

Ca atare, obiectivele de tratament pentru acest grup de pacienți își propun să reducă nevoia de transfuzii, să îmbunătățească nivelul de hemoglobină și să mențină sau să câștige în calitatea vieții.

Pentru obiectivul secundar cheie al independenței transfuziei timp de cel puțin 12 săptămâni în primele 24 de săptămâni, 28% din grupul luspatercept a îndeplinit ținta respectivă, comparativ cu 8% în grupul placebo (PP

Mai mult, pe parcursul perioadei de studiu, 28% dintre pacienții tratați cu luspatercept au obținut independență transfuzională cu o durată de 16 săptămâni sau mai mult, comparativ cu doar 7% dintre cei tratați cu placebo. Durata medie a celui mai lung răspuns continuu a fost de 30,6 săptămâni cu luspatercept și de 13,6 săptămâni cu placebo.

"Studiul MEDALIST s-a concentrat pe pacienții cu sindroame mielodisplazice cu risc mai mic, cu sideroblaste inelare, deoarece acesta este cel mai mare subgrup de pacienți cu sindroame mielodisplazice care prezintă un risc scăzut de progresie la leucemie mieloidă acută, precum și supraviețuire prelungită și, prin urmare, tratamentul anemiei este deosebit de important la acești pacienți," Fenaux și coautorii au scris.

Progresia către leucemie mieloidă acută a fost rară în studiu și nu s-au observat diferențe statistice între cele două grupuri, la 2% în grupul luspatercept și 1,3% în grupul placebo. Și puțini au progresat către MDS cu risc mai mare, la 0,7% și respectiv 1,3%.

Luspatercept este o proteină de fuziune recombinată concepută pentru a repara un defect în maturarea eritrocitelor în stadiul târziu (RBC). Primul agent din clasă reduce semnalizarea SMAD2 și SMAD3 și, deși mecanismul de acțiune nu este complet înțeles, au remarcat autorii, pacienții răspund rapid la tratament și sunt capabili să tolereze terapia.

În noiembrie anul trecut, FDA a aprobat luspatercept pentru a reduce frecvența transfuziilor de sânge pentru adulții cu anemie legată de beta talasemia – așa-numita anemie a lui Cooley.

Agenția a solicitat o reuniune din decembrie a Comitetului consultativ pentru medicamente oncologice (ODAC) pentru a revizui aceste date de eficacitate și siguranță în SMD cu risc mai redus, dar s-a răzgândit rapid, spunând că data PDUFA din 4 aprilie 2020 va rămâne pentru finalizarea revizuirii sale proces fără a fi nevoie de control ODAC.